TGF- সুপারফ্যামিলি বড়- এতে TGF-s, বোন মরফোজেনেটিক প্রোটিন (BMPs), অ্যাক্টিভিন এবং অন্যান্য অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এই লিগ্যান্ডগুলি কোষের পৃষ্ঠে সেরিন/থ্রোনাইন কিনেস রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়।ক্যানোনিকাল পাথওয়ে Smad প্রোটিনের উপর কেন্দ্র করে, কিন্তু ফলাফল কোন লিগ্যান্ড, কোন রিসেপ্টর এবং কোন কোষের ধরন আপনি দেখছেন তার উপর অনেক বেশি নির্ভর করে।
ক্লাসিক TGF- শাখায়, লিগ্যান্ড টি RII কে আবদ্ধ করে, যা T RI কে নিয়োগ করে এবং ফসফরিলেট করে। এটি Smad2 এবং Smad3 সক্রিয় করে। তারপরে তারা Smad4 এর সাথে অংশীদার হয় এবং প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করতে নিউক্লিয়াসে চলে যায়। বিপরীতে, BMPs, Smad1/5/9 ব্যবহার করে এবং Smad4 এর সাথে অংশীদারি করে।সুতরাং একই Smad4 আপস্ট্রিম ইনপুটের উপর নির্ভর করে খুব ভিন্ন ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোগ্রামগুলির মধ্যস্থতা করতে পারে।
এছাড়াও নন-ক্যাননিকাল রুট আছে। TAK1 JNK এবং p38 এর মত MAPK পাথওয়েতে ফিড করতে পারে এবং PI3K/Akt/mTOR সিগন্যালিংও প্রায়শই নিযুক্ত থাকে। এই শাখাগুলি Smad সিগন্যালিং সহ ব্যাপকভাবে ক্রসস্টাল করে।প্রদত্ত প্রতিক্রিয়াতে তারা কতটা অবদান রাখে তা এখনও বিতর্কিত, এবং সাধারণ রৈখিক চিত্রগুলি বিভ্রান্তিকর হতে পারে।
স্বাভাবিক শারীরবৃত্তিতে, TGF- সংকেত অনেক কিছু করে। এটি বিকাশের সময় বিস্তার, পার্থক্য, অ্যাপোপটোসিস এবং মাইগ্রেশন নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। এটি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উত্পাদন-কোলাজেন, ফাইব্রোনেক্টিন এবং এমএমপিগুলিকেও নিয়ন্ত্রণ করে। আর এটি ইমিউন সিস্টেমে ব্রেক হিসেবে কাজ করে। TGF এর অভাব- 1 ইঁদুর ব্যাপক প্রদাহ থেকে মারা যায়, এই ব্রেকটি কতটা গুরুত্বপূর্ণ তা দেখায়।কিন্তু "ইমিউন দমন" সবসময় উপকারী নয়; এটি টিউমারকে ইমিউন আক্রমণ থেকে বাঁচতেও সাহায্য করতে পারে।
যা আমাদের রোগের দিকে নিয়ে যায়। প্রাথমিক পর্যায়ের ক্যান্সারে, TGF- প্রায়ই টিউমার বৃদ্ধি দমন করে। পরবর্তী পর্যায়ে, যাইহোক, এটি এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন, আক্রমণ এবং ইমিউন ফাঁকি দিতে পারে। এই দ্বৈত ভূমিকা অগ্ন্যাশয় এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে (Batlle & Massagué, 2019)।স্টেজ এবং টিস্যু প্রসঙ্গের উপর নির্ভর করে একই পথ প্রতিরক্ষামূলক বা ক্ষতিকারক হতে পারে।
ফাইব্রোসিস আরেকটি প্রধান ক্ষেত্র। ক্রমাগত TGF- অ্যাক্টিভেশন মায়োফাইব্রোব্লাস্ট ডিফারেন্সিয়েশন এবং অত্যধিক এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স ডিপোজিশন চালায়। এটি ইডিওপ্যাথিক পালমোনারি ফাইব্রোসিস এবং লিভার সিরোসিসের কেন্দ্রবিন্দু।ফাইব্রোসিসে TGF- টার্গেট করা যৌক্তিক মনে হয়, কিন্তু সিস্টেমিক বাধা অটোইমিউন বিষাক্ততার ঝুঁকি রাখে।
লুপাস এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের মতো অটোইমিউন রোগে, টিজিএফ-সংকেত প্রায়শই অনিয়ন্ত্রিত হয়। এটিকে বৃদ্ধি করা প্রদাহকে শান্ত করতে পারে, তবে এটি ফাইব্রোসিস বা টিউমার নজরদারি ব্যাহত করতে পারে।থেরাপিউটিক উইন্ডোটি সংকীর্ণ, এবং সহজ "আরো" বা "কম" পদ্ধতি খুব কমই কাজ করে।
মাদকের উন্নয়ন চ্যালেঞ্জিং হয়েছে। T RI এর ইনহিবিটররা (যেমন galunisertib) ক্লিনিকাল ট্রায়ালে মিশ্র ফলাফল দেখিয়েছে। একটি কারণ হল TGF- সংকেত সর্বব্যাপী এবং প্লিওট্রপিক।একটি ওষুধ যা এটিকে সর্বত্র অবরুদ্ধ করে তা ভালোর চেয়ে বেশি ক্ষতির কারণ হতে পারে, যে কারণে টিস্যু-নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তু গবেষণার একটি সক্রিয় ক্ষেত্র।
তাহলে যে আমাদের ছেড়ে যায় কোথায়? TGF-/SMAD সিগন্যালিং একটি সাধারণ সুইচ নয়। এটি ফিডব্যাক লুপ, প্রসঙ্গ-নির্ভর ফলাফল এবং বিস্তৃত ক্রসস্টাল সহ একটি নেটওয়ার্ক।এটি বোঝার জন্য পাঠ্যপুস্তকের ডায়াগ্রামের বাইরে যেতে হবে এবং জিজ্ঞাসা করা নির্দিষ্ট জৈবিক প্রশ্নে মনোযোগ দিতে হবে।